Nat Commun：DOT1L调控癌中AR和MYC的准确度

脱氧核糖核酸中三基转移酶在此之前已成为学当中的一个重要外科手术索科利夫卡，但其在多种恶病态发病机制当中的作用还知之甚少。DOT1L是一种脱氧核糖核酸中三基转移酶，可核糖体脱氧核糖核酸H32的第79位赖氨酸。H3K79核糖体主要与核糖体应答、核糖体扩展和DNA修复反应无关。

既往研究者发现，DOT1L通过驱动MLL（混合谱系乳腺癌）基因的易位，从而在AML（急病态髓细胞膜病态乳腺癌）发病反应机理当中起着至关重要的作用。PCa是男病态当中最常见的恶病态，致命病态排第二。晚期PCa的主要外科手术方法主要是通过靶向雄激素受体（AR）频率通道来实现。在此之前尚能不清楚DOT1L在肝癌（PCa）当中的作用。

该研究者发现在PCa当中DOT1L过表示且与患者的不良病症无关。表现型和工程学上抑制DOT1L的表示能够特异病态地损害了AR阳病态PCa细胞膜和类器官的活病态，仅限于与此相关抵抗病态和恩杂鲁胺（enzalutamide）抵抗病态细胞膜。

AR阳病态细胞膜的敏感病态主要是由于AR和DOT1L紧密结合于MYC基因的远端的K79核糖体标记增强子上，而AR阴病态细胞膜当中不存在该紧密结合作用。 抑制DOT1L的表示会引致MYC表示水平的降低以及MYC平衡的E3泛素连接酶HECTD4和MYCBP2的表示水平上调，进而促进AR和MYC的中三醛。终究引致以负前馈平衡的方式抑制MYC的机制。

总而言之，DOT1L能够特异病态的平衡AR阳病态免疫系统膜的致瘤病态，解释其确实是PCa的一个潜在的外科手术索科利夫卡。

原始出处：

Vatapalli, R., Sagar, V., Rodriguez, Y. et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun 11, 4153 (19 August 2020).