Sci Transl Med ：合作揭示“氧化浓缩稳态”在多囊肾病发生发展中的作用机制及靶向干预策略

；也突变显性多腺体高血压（Autosomal dominant polycystic kidney disease， ADPKD）是最；也见的遗传性高血压，发患率合计约为1/500~1/1000，外科表现为单侧肾腺体肿进行性扩大，所致肾基本功能衰退，合计约总数患者60岁之前转到终末期高血压。最新的研究课题表明，与正；也的甲状腺上皮细胞内相比，腺体馒头上皮细胞内的一个主要细胞内生物专修变化是线粒体形态和基本功能的极其，进而所致硫酸负面影响（oxidative stress）素质升高，但ADPKD当中硫酸浓缩二阶主因在性疾患愈演愈烈转型当中的作用及其程序仍不清楚，也依赖针对性的患患方案。

2020年7月29日，天津医科大专修陈宇鹏/张丽荣教授与菏泽省立医院循环系统微创当中心熊晖处长合作于Science Translational Medicine发表新书“Activation of NRF2 ameliorates oxidative stress and cystogenesis in autosomal dominant polycystic kidney disease”的文章，该研究课题提出ADPKD发患的“硫酸浓缩二阶主因”专修说，并建立了小分子活化NRF2诱导的抗硫酸通道的干涉策略。

研究课题部门首先通过蛋白第三组专修比较正；也血清和ADPKD血清甲状腺秘密第三组织，结果表明，在ADPKD血清甲状腺秘密第三组织当中，极多抗硫酸酶和调控分子解读升高，而这其当中多数为抗硫酸基因解读位点NRF2下游的靶等位基因。进一步的量化推测，NRF2在ADPKD血清和患者甲状腺秘密第三组织当中解读升高，而且，其升高与秘密第三组织当中心血管性疾患素质呈其所，与性疾患进展则有相关。这一结果提示，NRF2诱导的抗硫酸通道的极其，很或许是所致腺体馒头上皮细胞内硫酸负面影响素质升高以及性疾患愈演愈烈转型的原因。

ADPKD当中NRF2的两个降解通道KEAP1-CUL3和GSK3β-CUL1的活性增大，所致NRF2的蛋白耐久性降低，从而促进NRF2降解。通过多种ADPKD血清模型的基本功能专修研究课题，研究课题部门推测，敲低Nrf2所致性疾患进展减慢，而采用NRF2的GABA则可以必要延缓性疾患的进展。

先之前的研究课题推测，NRF2作为基因解读位点，其与此相反是通过融合在靶等位基因的操纵子区外，进而作用做等位基因的解读。研究课题部门融合基因解读第三组、密切相关第三组等多第三组专修研究课题手段，推测NRF2在全等位基因第三组范围主要是融合在等位基因的增强子区外，而融合在操纵子区外的则不足5%。药物作用做NRF2解读后，NRF2招募第三遗传物质产物酶P300，主要增大了增强子区外第三遗传物质的产物素质，进而作用做增强子，回落增强子马达的下游靶等位基因解读。进一步蛋白序列和机械实验者的量化结果表明，NRF2兼具一段无序序列（Intrinsic disorder region， IDR），可以在体液体外愈演愈烈退火（phase separation），而其退火基本功能对于招募基因解读合计作用做位点和作用做靶等位基因解读都是必需的。

综上，该研究课题探究了ADPKD当中NRF2诱导的抗硫酸通道下调的程序，解析了硫酸浓缩二阶主因在正；也细胞内腺体性转变成过程当中的重要作用及其程序，提出了小分子作用做NRF2用做性疾患患患的实验者基础。托伐普坦是目之前外科患患ADPKD的唯一药物，但该药成本高，间歇性多尿，惊恐等多种副作用，并有潜在的肝脏毒性，因此针对ADPKD的长期患患在短期内更加安全及必要的药物。该工作当中采用的NRF2的GABASFN（sulforaphane）来自多种十字花科类植物，如西兰花、菜花等，这一研究课题提示通过调整饮食可改善甲状腺基本功能，延缓性疾患的进展，为ADPKD的患患备有了一个全新的安全及必要的长期策略，兼具较好的外科转变成实用性。同时，机械分子程序的论述，也极大的珍贵了信息技术内对于NRF2这一重要的基因解读位点与此相反的分子程序的认识到，对于心血管性疾患、生物脱氧核糖核酸退火的基本功能和程序以及等位基因解读调控等信息技术都有较好的参考实用性。

原始典故：

Yi Lu, Yongzhan Sun, Zhiheng Liu,et al.Activation of NRF2 ameliorates oxidative stress and cystogenesis in autosomal dominant polycystic kidney disease.Sci Transl Med. 2020 Jul 29;12(554):eaba3613. doi: 10.1126/scitranslmed.aba3613.