真假难辨：质子泵酶抑制剂增加心梗风险？

质子泵酶抑制剂（PPI）广为应用领域于肺食管反流病（GERD）和消化不良的治疗。科学研究推断，在急性冠脉综合征（ACS）病症里面，PPI 能减少促血栓治疗涉及的肠道溃疡高风险。原本的回顾性科学研究推测，ACS 病症里面同时常用钠日本杯亨特和 PPI 较单用钠日本杯亨特者复发高风险增大，说明 PPI 有可能弱化钠日本杯亨特效果。

体外试验也声称了以上论点：PPI 的作用机制是竞争性抑制细胞色素氧化酵素 P450 同工酵素 2C19（CYP2C19），而该酵素是将钠日本杯亨特代谢为其活性形式的必需酵素类。然而，在正常会群体里面，PPI 与全身性事件真相高风险的连续性仍未得到声称。来自旧金山罗宾逊大学的 Shah 等探究了一般群体里面 PPI 与心肌梗死（MI）高风险的连续性，结果在线登载于更进一步的 Plos One 杂志上。

登革热信息来源于 1994 年至 2011 年罗宾逊译者科学研究整合目录（STRAIDE）里面的病床和住院登革热，以及 2007 年至 2012 年 Practce Fusion（PF）里面的病床登革热。基线科学研究群体由大于 18 周岁的 GERD病症组成。共分为 3 组。两个实验组并列 PPI 默许（n＝32363）和 H2 受体阻滞剂（H2B）默许（n＝12796），小鼠为不接受两者默许的群体。

结果推断，PPI 与 MI 高风险涉及，且与是不是应用领域钠日本杯亨特以及是不是为高危群体无关。但仍未推测 H2B 与 MI 的连续性。此外，该制作组的另一项队列科学研究探究了 PPI 与全身性平均寿命的连续性，推测 PPI 与全身性死亡高风险涉及，而 H2B 并无类似关联。

根据以上两项科学研究，Shah 等得出论点，在一般群体里面长期应用领域 PPI 与 MI 高风险涉及，并且该连续性与年龄和钠日本杯亨特应用领域无关，而 H2B 则无此连续性。但来自旧金山贝勒该大学的 Johanna 等颇为完全认同以上论点，他们对该科学研究进行详细分析和说明，文章登载在月所的 Gestroenterology 上，并显然月所科学研究和 meta 分析仍未声称 PPI 与全身性事件真相高风险的因果彼此间。

此外，旧金山全身性协会发布的 2014 版实证指南引荐：在促血栓治疗的非 ST 段抬高性 ACS 病症里面，可常用 PPI 预防肠道溃疡。旧金山食品及药物该委员会（FDA）大幅度显然，虽然诊疗证据推断奥美拉唑和埃索美拉唑对于钠日本杯亨特促血栓效果弱化颇为所致，但因其 CYP2C19 抑制率很低，仍应避免常用。而上述科学研究在一般群体里面探究了 PPI 与全身性高风险的连续性，结果极具挑战性，但因科学研究方法有限制仍有待大幅度检验。

首先，作者显然该科学研究仍未声称两者的因果彼此间，因其缺乏暴露和结局的效度、药物反应彼此间、变量压制等重要因素。其次，应用领域 PPI 病症起因的心源性胸痛病症有可能与食管反流性的烧心病症表现相似，该科学研究仍未揭示如何压制此类为了让偏倚。此外，根据该科学研究设计和结果，仍有一些重要因素未被归属于，具体如下：

1. PPI 在健康状况更重的病症里面作为替代标志常用；

2. GERD 病症有可能起因肥胖、有害行为和糖尿病，以上因素均有可能增大 MI 高风险；

3. PPI 常会作为健康状况严重的住院病症的一线应激性溃疡的预防高血压，而原复发本身也有可能增大 MI 高风险。

最后，科学研究终点的度量也有一定疏漏。主要科学研究终点 MI 由 ICD 编码以及 UMLS 里面的 18 个编码度量，这项终点有可能归属于了有胸痛病症的非 MI 病症。此外，PPI 和 H2B 大多可在药店购买，而该科学研究仍未调查诊疗病历以外的药物应用领域情况，因此颇为能正确地凸显长期的非处方药常用情况。

综上所述，作者强调虽然 Shah 等显然 PPI 有可能增大全身性事件真相高风险，但该论点颇为足以改变现存的诊疗治疗方案。如若上述信息被错误解读为 PPI 与全身性事件真相高风险增大存在因果彼此间而在病症里面惹来不安，则将大大减少来自 PPI 应用领域的获益。作者显然，意味著任何类似 PPI 有可能增大全身性高风险的论点颇为正确地，尚需行大量大幅度的科学研究来明确 PPI 与全身性事件真相高风险的彼此间。

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主编： 罗妍